Categoria: Informazioni Farmacologiche

Profilo Farmacocinetico, Metabolismo Epatico e Selettività Recettoriale

L’ivermectina è un derivato semisintetico della famiglia delle avermectine, isolate originariamente da colture di Streptomyces avermitilis. Dal punto di vista chimico, si compone di una miscela 80:20 di due componenti macrocicliche lattoniche omologhe: 22,23-diidroavermectina B1a e 22,23-diidroavermectina B1b. La sua elevata liposolubilità determina un ampio volume di distribuzione sistemica (superiore a 3 l/kg), consentendole di raggiungere concentrazioni terapeutiche prolungate nella cute, nel tessuto adiposo e nelle secrezioni ghiandolari.

Dopo l’assunzione orale, il farmaco presenta un assorbimento rapido con un’emivita plasmatica media di circa 18-24 ore nell’organismo umano. Il metabolismo è quasi interamente a carico del fegato, mediato dagli isoenzimi del citocromo P450, prevalentemente CYP3A4. I metaboliti idrossilati e demetilati che ne derivano sono in gran parte privi di attività antiparassitaria significativa e vengono escreti per via biliare nelle feci (circa il 98%), con un’escrezione urinaria inferiore all’1%.

La straordinaria selettività e il margine di sicurezza dell’ivermectina negli esseri umani derivano dalla localizzazione compartimentale dei suoi bersagli biologici. Negli invertebrati parassiti, i canali del cloro glutammato-dipendenti si trovano sia nei nervi periferici sia nelle giunzioni neuromuscolari somatiche. Nei mammiferi, invece, tali canali non esistono e i recettori GABAergici affini sono confinati all’interno del sistema nervoso centrale, protetti dall’impermeabilità della barriera emato-encefalica mediata dalla pompa di efflusso P-glicoproteina (MDR1/ABCB1).