Categoria: Meccanismo di Azione

Neurotrasmissione Invertebrata, Canali GluCl e Sicurezza per l’Ospite

L’efficacia parassiticida straordinariamente selettiva dell’ivermectina risiede nella sua interazione ad alta affinità con i canali del cloro regolati dal glutammato (GluCl), una classe specifica di recettori ionotropici presenti unicamente nelle membrane delle cellule nervose e muscolari degli invertebrati (nematodi e artropodi). L’ivermectina agisce legandosi come modulatore allosterico positivo al dominio transmembrana del canale, provocandone l’apertura irreversibile.

L’apertura continuativa dei canali GluCl provoca un massiccio influsso di ioni cloruro ($Cl^-$) all’interno del neurone o della fibrocellula muscolare parassitaria. Questo violento flusso ionico induce un’iperpolarizzazione profonda della membrana cellulare, rendendo la cellula eccitabile completamente refrattaria alla propagazione dei potenziali d’azione. Il parassita subisce una paralisi flaccida irreversibile della muscolatura somatica e dell’apparato faringeo-nutritivo, che ne impedisce il movimento, l’alimentazione e l’adesione all’ospite, culminando nella morte per inedia o nell’espulsione fisiologica per peristalsi intestinale.

La ragione per cui l’ivermectina non produce lo stesso effetto paralizzante nell’essere umano o nei mammiferi è duplice: in primo luogo, i mammiferi non possiedono canali ionici GluCl (presentano solo canali GABAergici e nicotinici affini); in secondo luogo, nei mammiferi tali recettori omologhi sono confinati all’interno del sistema nervoso centrale protetti dalla barriera emato-encefalica. A livello endoteliale cerebrale, la pompa di efflusso P-glicoproteina riconosce l’ivermectina ed estrude attivamente la molecola nel torrente circolatorio prima che possa raggiungere i neuroni cerebrali.