Categoria: Composizione Chimica

Genesi Semisintetica, Omologhi $B_{1a}$/$B_{1b}$ e Parametri Fisico-Chimici

L’ivermectina non è una singola entità chimica pura, bensì una miscela definita di due derivati semisintetici appartenenti alla classe dei lattoni macrociclici delle avermectine, biosintetizzate originariamente per fermentazione dal batterio del suolo Streptomyces avermitilis. La miscela farmaceutica è composta da almeno l’80% di 22,23-diidroavermectina $B_{1a}$ e non più del 20% di 22,23-diidroavermectina $B_{1b}$.

La genesi chimica dell’ivermectina prevede la riduzione selettiva mediante idrogenazione catalitica del doppio legame carbonio-carbonio tra le posizioni C-22 e C-23 dell’avermectina $B_1$, una modifica strutturale che conferisce una stabilità chimica notevolmente superiore, una ridotta tossicità per i mammiferi e un aumento marcato dell’attività nematocida ed ectoparassiticida rispetto al composto naturale di fermentazione.

Dal punto di vista fisico-chimico, l’ivermectina si presenta come una polvere cristallina bianca o leggermente giallastra, fortemente lipofila (coefficiente di ripartizione $log P approx 5,83$). È praticamente insolubile in acqua ($< 4$ mcg/ml), ma facilmente solubile in solventi organici quali metanolo, etanolo, acetone e glicole propilenico. Questa marcata insolubilità acquosa impone l'impiego di specifici agenti solubilizzanti o carrier polimerici nelle formulazioni farmaceutiche per garantirne la biodisponibilità orale e topica.